Mesmo que já se possa considerar o THB uma doença bem estudada quando se analisa o número de estudos realizados avaliando diferentes aspectos neurobiológicos na doença, deve-se considerar que ainda existem poucos achados representativos que demonstrem evidências consistentes da associação entre estes achados com a etiopatogenia do THB. Ainda que a doença seja de difícil avaliação quanto à relação de causa e efeito entre o surgimento dos sintomas e os achados bioquímicos e moleculares descritos em pacientes bipolares, inúmeras alterações na função cerebral têm sido descritas em pacientes apresentando quadros de depressão e mania. Pesquisas utilizando modelos genéticos, neuroanatômicos, neuroquímicos e de neuroimagem no THB têm trazido importantes referenciais teóricos e conceituais para o melhor entendimento de como determinados mecanismos biológicos podem afetar a apresentação clínica, o curso e a resposta farmacológica na doença. A utilização de modelos animais também tem trazido novos conhecimentos sobre a neurobiologia do THB.

Os fatores neurobiológicos intracelulares e intercelulares envolvidos na fisiopatologia do THB incluem alterações em sistemas de neurotransmissão, segundos-mensageiros, vias de transcrição de sinal e regulação na expressão gênica. Apesar da grande quantidade e diversidade de estudos avaliando a biologia da doença, ainda pouco se sabe sobre a real associação entre os achados neurobiológicos do THB e as alterações comportamentais e neurovegetativas observadas nesses pacientes. Novos estudos em diferentes áreas como genômica, proteômica e metabolômica em diversos paradigmas no Transtorno Bipolar.

As perspectivas mais promissoras no estudo das bases biológicas da bipolaridade parecem estar associadas com a realização de estudos genéticos, de biologia molecular e neuroimagem funcional em portadores. Essas linhas de pesquisa têm provido descobertas recentes e ainda poderão trazer importantes contribuições sobre a etiopatogenia do THB.

O uso continuado dos estabilizadores do humor parece ser fundamental não somente para manter o quadro de humor estável, mas também para evitar o surgimento de modificações bioquímicas relacionadas a certo grau de dano neural. Por outro lado, a nãoaderência ao tratamento farmacológico e a conseqüente agudização do THB pode determinar danos celulares secundários e alterar de forma consistente, e por vezes irreversível, o processo cognitivo e o curso e prognóstico da doença.

Estudos que avaliem a modulação induzida pelos estabilizadores de humor em sistemas de neurotransmissão e neuroproteção neurônio-gliais poderão prover novos conhecimentos sobre a neurobiologia e auxiliar a descoberta de novas opções terapêuticas para o tratamento dos pacientes portadores dessa doença tão complexa. Ainda, o surgimento de novos fármacos com propriedade de estabilizar o humor, o refinamento diagnóstico, as estimativas de uma maior prevalência, o risco de suicídio, assim como os prejuízos sociais causados para o indivíduo portador do transtorno, sua família e a sociedade enfatizam a importância de cada vez mais este transtorno ser estudado de forma sistemática, continuada e crítica.

Rodrigo Machado-Vieira é professor orientador do Programa de Pós-Graduação em Psiquiatria e pesquisador- LIM27, Instituto de Psiquiatria, FMUSP.
Contato: rvieira@usp.br

Módulo 1 - Tratamento da doença de Alzheimer: 03/03/2012
Módulo 2 - Atividade Física e Fisioterapia: 31/03/2012
Módulo 3 - Estimulação Cognitiva e atividades recreativas: 14/04/2012
Módulo 4 - Arteterapia: 12/05/2012
Módulo 5 - Terapia Ocupacional e Fonoaudiologia: 02/06/2012
Módulo 6 - Apoio aos Familiares e Cuidadores: 30/06/2012

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A pesquisa de Schonrock e colaboradores teve o objetivo de verificar a influência do Aβ na expressão de micro RNAs (miRNA).

miRNAs são pequenas moléculas de RNA, de aproximadamente 22 nucleotídeos, não codificantes, ou seja, não são traduzidos para a formação de proteínas. Tais moléculas, quando associadas a determinado complexo protéico, apresentam função muito importante para o metabolismo celular: silenciar a tradução de RNAs mensageiros (mRNA), que, esses sim, codificam proteínas.

Com os estudos que temos hoje, ainda não se sabe se é mesmo a atividade dos miRNAs que influenciam na formação do Aβ, ou se é este peptídeo que, de alguma maneira, regula a expressão dos miRNAs.

A fim de se conhecer um pouco melhor o efeito do Aβ sobre células neuronais, foram realizados dois modelos de pesquisa: o in vitro, baseado na cultura de células, tratadas com o peptídeo; e o in vivo, relacionado ao estudo de animais vivos, geneticamente modificados para simular a DA, nesse caso. A comparação entre os dois modelos é um método bastante elegante para se verificar os efeitos isolados do Aβ. Conhecendo tais efeitos na cultura, pode-se compará-los àqueles decorrentes da DA, apresentadas pelo modelo animal.

A partir dessa pesquisa, resultados importantes foram obtidos. A expressão de miRNA neuronal varia com a exposição do neurônio ao Aβ. Ao final do experimento, observou-se menor expressão de 47% dos miRNAs e maior de outros 18%. Os miRNA que apresentaram variações estatisticamente significativas tiveram seus genes
alvos pesquisados, bem como as vias em que atuam cada gene. Foram encontradas relações entre as vias pesquisadas e os processos fisiopatológicos neuronais. Uma importante semelhança na expressão de miRNAs foi observada entre pesquisas com humanos e com camundongos, como mostram os resultados obtidos por Schonrock et al. A partir dos experimentos, pôde-se notar que a Aβ é um forte regulador de miRNAs tanto in vitro quanto in vivo. Em suma, as descobertas sugerem que a desregulação de miRNAs em resposta a um estímulo da Aβ pode ser um importante fator contribuinte na cascata de eventos que dirige à DA.

Sinópse preparada por: Victor Junji Yamamoto
Supervisão: Carolina Martins do Prado

Fonte: Schonrock N, Ke YD, Humphreys D, Staufenbiel M, Ittner LM, Preiss T, Götz J (2010) Neuronal MicroRNA Deregulation in Response to Alzheimer’s Disease Amyloid-β. PLoS One ; 5(6): e11070

Organização: Dra. Dorli Kamkhagi e Dr. Breno Satler Diniz.

Taxas: R$ 100,00 (sócios da ABP ou da ABRANEC) e R$ 120,00 (outros).

Informações e inscrições: Tel.: (11) 3231-3555; workshop.lim27@gmail.com

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No sistema olfatório, as células-tronco residem na Zona Subventricular, região composta por astrócitos, por células proliferativas com alta capacidade mitótica e por neuroblastos jovens. Astrócitos são originalmente células da glia, os quais se acreditava terem apenas função estrutural e de regulação de algumas substâncias no sistema nervoso, porém, especialmente na Zona Subventricular apresentam características únicas de células-tronco, podendo se dividir em células proliferativas e neuroblastos migratórios. Os neuroblastos jovens gerados na Zona Subventricular se organizam em cadeia e migram junto a Via Migratória Rostral, estrutura em forma de tubo composta por células da glia e vasos sanguíneos que possui grande interação com as células migratórias, onde a maior parte dessas células se direciona para o bulbo olfatório, órgão responsável pelo sentido olfativo e sua memória, se desprendendo e migrando para suas posições finais, sendo diferenciados em interneurônios e integrados à circuitaria neuronal. Na região do hipocampo, as células-tronco da Zona Subgranular se dividem em neuroblastos jovens que migram por uma curta distância até o giro denteado, onde se diferenciam em células granulares e se integram à circuitaria neuronal.

A neurogênese em ambas Zona Subventricular e Zona Subgranular está envolvida em alguns tipos de aprendizado, embora suas funções não sejam completamente conhecidas. A significância das funções da neurogênese adulta na Zona Subventircular ainda é incerta, mas sabe-se que há uma melhoria da memória de odores quando neuroblastos migram para o bulbo olfatório, e que esse não é o único alvo possível durante o percurso pela Via Migratória Rostal, o que foi visto em modelos animais de derrame cerebral apresentando lesão no córtex motor e no córtex somatosensorial, onde células progenitoras migraram para o local danificado e se diferenciaram em neurônios. Além da forte relação com o aprendizado e a memória, a neurogênese no hipocampo também tem um papel na regulação do humor, o que leva à hipótese de que transtornos de humor estejam relacionados a alterações na neurogênese adulta.

Desde que a neurogênese adulta foi devidamente reconhecida, muito progresso tem sido feito no entendimento de sua regulação e suas funções. Existe um grande interesse na possibilidade de reposição neuronal em casos de danos cerebrais ou doenças neurogenerativas, envolvendo o uso terapêutico em humanos desse crescimento neuronal adulto, no entanto, muito ainda deve ser estudado para compreendermos melhor as vantagens evolucionais desses processos e sua complexidade funcional, para que possamos algum dia usar esse conhecimento em nosso benefício.

Sinópse por: Paulo Vinicius G. H. Amorim
Supervisão: Evelin Schaeffer

Fonte: Whitman MC, Greer CA. Adult neurogenesis and the olfactory system. Prog Neurobiol 2009;89(2):162-75.

Alguns estudos independentes sugerem uma relação intrínseca entre a atividade da Cdk5 e a via de neuroregulação. Neuregulin-1 (NRG-1) é parte de uma família de fatores de crescimento, a qual inclui fatores de crescimento de células glia e fatores de diferenciação neuronal. Receptores de NRG (ErbB) são requeridos para o processo de mielinização e, tanto o nível quanto a atividade do NRG-1, são muito elevados durante a mielinização na primeira semana neonatal. A atividade da Cdk5 regula a via neuregulin/ErbB fosforilando os sítios do ErbB. Estudos mostram que a Cdk5 pode regular negativamente a atividade da GSK3B pela sinalização da via neuregulin/ErbB. A geração de Aβ está relacionada à melhora da atividade da Cdk5, considerando que a fosforilação da Tau está ligada à atividade da GSK3B.

Para elucidar os efeitos diferenciados da Cdk5 e da GSK3B nos processos descritos, Wen e colaboradores, em 2008, utilizaram camundongos jovens e de mais idade para fazer tal comparação. Camundongos jovens tiveram elevada concentração de Aβ e diminuição dos níveis de Tau fosforilada. Desta maneira, a Cdk5 aparece como importante integrante na regulação do processo amiloidogênico da APP (proteína percursora da amiloide), considerando que a GSK3β possui participação global na fosforilação da Tau. Em camundongos velhos, a fosforilação inibitória da GSK3B no seu sítio Ser9 se apresentou reduzido em relação ao camundongo jovem. O nível de Aβ se manteve elevado enquanto que a Tau fosforilada se mostrou inalterada com tendência a aumentar, sugerindo que a atividade da GSK3B aumenta com o envelhecimento. A inibição da Cdk5 por um inibidor específico reduz a sua atividade, levando à redução da produção de Aβ em ambos os camundongos, jovens e velhos.

Constatou-se que ao administrar um inibidor de Cdk5 em camundongos velhos, a inibição da Cdk5 reduz os níveis de Aβ e a Tau fosforilada mostrou uma tendência a aumentar. Assim sendo, os inibidores de Cdk5 podem não ser efetivos em atuar na fosforilação da Tau em idosos.

Sinópse preparada por: Marília Palma Fabiano de Carvalho
Supervisão: Helena Passareli Giroud Joaquim

Fonte bibliográfica: Yi Wen, Emmanuel Planel, Mathieu Herman, Helen Y. Figueroa, Lili Wang, Li Liu, Lit-Fui Lau, Wai Haung Yu, and Karen E. Duff. Interplay between Cyclin-Dependent Kinase 5 and Glycogen Synthase Kinase 3 Mediated by Neuregulin Signaling Leads to Differential Effects on Tau Phosphorylation and Amyloid Precursor Protein Processing. The Journal of Neuroscience, March 5, 2008 • 28(10): 2624 –2632.

Com o intuito de verificar quais mudanças nos níveis de citosina estão associadas a episódios de humor e quais são mudanças mais duradouras, pesquisadores brasileiros compararam os níveis de citosinas, como TNF-α, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10 e IFN-γ, entre pacientes bipolares em estado depressivo, maníaco e eutímico com controles, através da medição da concentração de citosinas, em amostras de soro, por meio de citometria de fluxo.

O estudo mostrou níveis aumentados das citosinas pró-inflamatórias IL-2, IL-4 e IL-6 em estado maníaco quando comparados aos controles, enquanto que apenas a IL-6 estava aumentada em estado depressivo. Exceto por IL-4, não houve diferença significativa nos níveis de citosinas em pacientes bipolares eutímicos quando comparados com controles. Sintomas de humor mostraram uma correlação positiva com IL-2 e IL-6. Esses resultados estão de acordo com achados anteriores, sugerindo que mudanças em citosinas pró-inflamatórias podem estar associadas com a fisiopatologia do transtorno bipolar e à resposta farmacológica a estabilizadores de humor.

Sinopse preparada por: Julia Fernandes Bezerra
Supervisão: Vanessa de Jesus Rodrigues de Paulo

Fonte: Brietzke, E. et al. 2009. Comparison of cytokine levels in depressed, manic and euthymic patients with bipolar disorder. Journal of Affective Disorders 116: 214–217

Interessados, enviar carta de apresentação e currículo lattes completo
em PDF para: contato@neurociencias.org.br

O hemisfério esquerdo, responsável pela linguagem, é frequentemente considerado dominante; contudo, quando pessoas que desenvolvem trabalhos artísticos são estudadas, torna-se claro que o hemisfério direito é importantíssimo de um modo diferente; ele possibilita que as pessoas copiem imagens, evoquem imagens internas e as reproduzam no papel; também permite que se realize uma associação simultânea entre movimento, sons, sentimentos e visões, atividade esta que, provavelmente, é exclusiva dos seres humanos.

Sabe-se que lesões no lobo parietal posterior direito causam a perda da aptidão artística. Foi observado em um paciente que sofreu uma série de Acidentes Vasculares Cerebrais o declínio dessa capacidade. Antes do AVC, ele tinha habilidade para capturar detalhes realistas, além do senso de movimento no desenho de uma bicicleta e seu condutor. Após o primeiro AVC, o paciente desenhou a mesma imagem, porém sem a sensação de movimento e drasticamente simplificada. Depois do segundo AVC, sua capacidade foi ainda mais devastada.

Mendez e colaboradores (1990), em uma comparação entre trinta pacientes com Doença de Alzheimer e controles, encontraram que os primeiros apresentaram preservados a acuidade visual e o reconhecimento de cores, e reduzida a habilidade de avaliar figuras complexas e reconhecer visualmente objetos comuns e rostos famosos.

Apesar disso, as pessoas com doença de Alzheimer conseguem produzir arte a partir de suas habilidades ainda preservadas. Por exemplo, uma pintura executada por um artista com doença de Alzheimer pode perder em formas e realismo, mas pode ter composição e cores interessantes.

A expressão artística reflete os sistemas emocional, perceptual, conceitual e motor da pessoa, oferece informações sobre o funcionamento do cérebro, além de ser terapêutica. Os pacientes com doenças neurológicas podem expressar-se através da arte e esta atividade deve até mesmo ser incentivada, pois propicia o reconhecimento e a relativa manutenção das suas habilidades remanescentes. Em alguns casos, as pessoas até mesmo desenvolvem capacidades que não existiam antes da doença.

Comentário feito por:  Eliana Cecilia Ciasca. Arteterapeuta, Terapeuta Familiar

Fontes:

• Creativity in the Context of Neurologic Illness – Miller, Bruce L. CNS Spectrums – The International Journal of Neuropsychiatric Medicine. Creativity and Dementia: Emerging Diagnostic and Treatment Methods for Alzheimer’s Disease.
  CNS Spectr 13:2 (Suppl 2), 2008, February.
• Neuropsychology and Behavioral Neurology, Volume 88.
  Georg Goldenberg, Bruce L. Miller. 2008. Visual art and the brain, 471 Anli Liu, Bruce L. Miller.
• American Academy of Neurology - 1990;40:439.
  M. F. Mendez, M. A. Mendez, R. Martin, K. A. Smyth, P. J. Whitehouse.

Local: Centro de Convenções Rebouças

É um prazer anunciar o Primeiro Congresso Sul-Americano de Esquizofrenia com o apoio da Schizophrenia International Research Society. Esse evento contará com a colaboração de membros da Associação Brasileira de Psiquiatria e da Associação Brasileira de Neurociência Clínica. Palestrantes convidados: Sir Robin Murray (Grã-Bretanha), John Kane (EUA), Lynn DeLisi (EUA), René Kahn (Holanda) com tradução simultânea disponível.

Programe a sua participação.

Submissão de posteres ou apresentações orais até 10 de junho de 2011

Maiores informações: http://www.sirssouthamerica.org/
Inscrições: clique aqui

Faça o download do cartaz do evento.