Laboratório de Neurociências - LIM-27

Matéria na “Globo News”, 2003

admin — Sat, 05 Dec 2009 00:32:34 +0000

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Matéria no “Jornal da Noite”, 2009

admin — Fri, 04 Dec 2009 12:29:20 +0000

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Análise neuropsicológica e psicopatológica dos indivíduos que tiveram meningite nos primeiros quatro anos de vida: risco de esquizofrenia

admin — Fri, 04 Dec 2009 11:53:48 +0000

Responsável: André Luiz Andrade Abrahão
Supervisão: Wagner Farid Gattaz
A esquizofrenia apresenta fatores de risco infecciosos têm sido levantados, tanto pré-natais quanto pós-natais. Este trabalho testa a hipótese de que uma infecção pós-natal de meningite nos primeiros quatro anos de vida aumenta o risco para a doença. Comparamos a morbidade psiquiátrica entre adultos que tiveram meningite na infância e um grupo controle formado por irmãos destes probando, portanto com condições ambientais e genéticas semelhantes. Foram feitos testes neuropsicológicos, avaliadas complicações obstétricas, os soft signs e os diagnósticos psiquiátricos pelo Check-list do CID 10. Foi achado nos adultos com meningite na infância um aumento de 4,5 vezes no risco para esquizofrenia e 3,6 vezes no risco para a ocorrência de sintomas psicóticos em geral. Não encontramos diferenças na prevalência dos demais quadros psiquiátricos entre os dois grupos. São discutidas possíveis implicações de nossos achados no neurodesenvolvimento e possíveis mecanismos patogênicos como danos na membrana neuronal por ativação de enzimas, alteração na morte celular programada, na sinaptogênese e na eliminação sináptica em conseqüência do processo infeccioso. Nossos achados sugerem que a infecção meníngea poderia ser um dos fatores ambientais que interagindo com a vulnerabilidade individual, facilitaria o aparecimento de esquizofrenia e outros quadros psicóticos durante a vida.

As esquizofrenias segundo a classificação das psicoses endógenas de Karl Leonhard e sua correlação com imagens cerebrais por meio de ressonância magnética (MRI)

admin — Fri, 04 Dec 2009 11:53:23 +0000

Responsável: Paulo Clemente Sallet
Supervisão: Wagner Farid Gattaz
As alterações da morfologia cerebral na esquizofrenia constituem evidência bem documentada, porém inespecíficas e com significativa sobreposição no valor dos parâmetros morfométricos entre pacientes esquizofrênicos e controles saudáveis. Tais inconsistências nos achados de neuroimagem podem representar diferentes graus de severidade ao longo de um processo patogenético único ou psicoses com diferenças clínicas e/ou etiopatológicas dentro de um espectro esquizofrênico. O objetivo deste estudo foi o de investigar a existência de diversos padrões de alteração estrutural em diferentes subtipos de esquizofrenia, bem como a relação entre alterações estruturais e sintomas clínicos.
Quarenta pacientes esquizofrênicos foram comparados a 20 controles saudáveis, pareados para variáveis sócio-demográficas quanto a medida de estruturas cerebrais (Hipocampo, Planum Temporale, Volume Cerebral e de Hemisférios) e índices morfométricos (Índice de Girificação [GI] e VBR) obtidos por meio de Ressonância Magnética (MRI). Os pacientes foram diagnosticados de acordo com o DSM-IV e a classificação das psicoses endógenas de Leonhard. A avaliação psicopatológica foi obtida mediante as escalas PANSS, BPRS e NSRS.
Pacientes apresentaram redução do pregueamento cortical que pode estar relacionada a anormalidades citoarquitetônicas de origem no neurodesenvolvimento. Este efeito foi mais pronunciado no subtipo Desorganizado (DSM-IV) e na subforma Hebefrênica (Leonhard) e tentou à correlação inversa com sintomas negativos. Por outro lado, o subtipo Paranóide apresentou GI relativamente preservado, sobretudo no hemisfério direito, o que correlacionou com sintomas positivos. Os pacientes esquizofrênicos apresentaram o GI do hemisfério esquerdo significativamente menor do que o GI do hemisfério direito, enquanto que o grupo controle apresentou graus de pregueamento cortical semelhantes entre os hemisférios cerebrais.
Os pacientes apresentaram hipocampo esquerdo significativamente menor do que hipocampo direito. A redução de hipocampo esquerdo correlacionou com severidade de sintomas positivos e negativos.
O aumento da assimetria do PT (PT esquerdo > PT direito) correlacionou com a severidade de delírios e alucinações.
Os pacientes apresentaram um largamento ventricular com distribuição homogênea nos subgrupos, sugerindo um parâmetro não específico de determinados subtipos, e de caráter não progressivo com o decurso da doença.
As formas Sistemáticas de Leonhard permitiram identificar casos com menores volumes relativos de hemisfério esquerdo, doença de início precoce e com maior severidade de sintomas negativos. Entretanto, não houve diferenças quanto aos demais parâmetros morfométricos entre as formas de esquizofrenias segundo a classificação de Leonhard.
Por outro lado, os subtipos do DSM-IV permitiram uma melhor distinção com referências às anormalidades estruturais: tanto a redução de GI quanto o aumento do VBR mostraram-se mais robustos nos subtipos Desorganizado e Paranóide, respectivamente.
As reduções no pregueamento cortical e no volume de hipocampo foram maiores no hemisfério esquerdo. Além disso, as tendências para reversão da assimetria do PT e para menores volumes relativos de hemisfério esquerdo sugerem um maior comprometimento do hemisfério esquerdo na esquizofrenia, possivelmente implicando distúrbio no processo de lateralização cerebral com origem no neurodesenvolvimento.

O teste da Niacina, a atividade da fosfolipase A2 e os níveis de prostaglandina E2 na esquizofrenia e nos transtornos do humor

admin — Fri, 04 Dec 2009 11:52:55 +0000

Responsável: Hildeberto Tavares Jr.
Supervisão: Wagner Farid Gattaz
Alterações no metabolismo de fosfolipídios têm sido estudadas na esquizofrenia. Um aumento da atividade da PLA2 sérica e plaquetária foi demonstrado em diversos estudos. A niacina em contato com a pele provoca hiperemia por causar liberação de prostaglandinas de macrófagos. Alguns autores encontraram ausência de resposta cutânea à niacina mais freqüente na esquizofrenia (83%) em comparação a controles (23%). Neste estudo, a resposta cutânea a niacina, a atividade da PLA2 em soro e em plaquetas e os níveis de PGE2 no soro foram avaliados em 61 pacientes com esquizofrenia, 60 pacientes com transtorno do humor (40 com transtorno bipolar e 20 com depressão) e 62 controles sadios. Quarenta e cinco dos pacientes com esquizofrenia da amostra foram reavaliados após 8 semanas de tratamento com antipsicóticos de nova geração. O teste da niacina não diferenciou o grupo esquizofrenia (26,2% ausência de resposta) dos demais (9,7% em controles e 13,3% em transtornos do humor; p=0,034). A atividade da PLA2 no soro foi maior na esquizofrenia (312 ± 117) em comparação com transtorno bipolar (277 ± 77), com depressão (276 ± 105) e com controles (239 ± 75) (p= 0,002). A atividade da PLA2 plaquetária também foi maior na esquizofrenia. Não houve diferenças significativas das médias de PGE2 entre os grupos. O teste da niacina também não foi capaz de separar um subgrupo de pacientes com alteração do metabolismo de fosfolipídeos, uma vez que não houve qualquer associação entre a ausência de resposta à niacina e a PLA2 ou PGE2. A ausência de resposta à niacina esteve associada aos sintomas negativos da esquizofrenia (p=0,039). Após o tratamento, houve redução na atividade da PLA2 (301 ± 105 antes e 233 ± 49 depois; p<0.01), mas não houve variação significativa da resposta à niacina.

Efeito da adição de estrógeno conjugado em pacientes esquizofrênicos em tratamento com haloperidol: estudo duplo-cego

admin — Fri, 04 Dec 2009 11:52:30 +0000

Responsável: Ana Paula de Oliveira Marques
Supervisão: Wagner Farid Gattaz
O presente estudo investigou o impacto clínico da utilização de estrógeno conjugado como terapia coadjuvante ao haloperidol no tratamento de pacientes esquizofrênicos. O potencial efeito antipsicótico dos estrógenos, conseqüência de sua complexa ação sobre o sistema dopaminérgico, foi sugerido a partir da constatação das marcantes diferenças de apresentação clínica da esquizofrenia entre os gêneros, com nítido benefício das mulheres. O estudo teve desenho duplo-cego. Selecionamos mulheres, com diagnóstico de esquizofrenia e em período de exacerbação clínica aguda, com idades variando entre 18 e 50 anos. As pacientes foram alocadas a dois grupos de tratamento, recebendo haloperidol em dose fixa (5mg/dia) associado à estrógenos conjugados (Premarin®, 0,625 mg/dia), ou placebo. Foram acompanhadas em regime hospitalar por período de 31 dias, sendo submetidas periodicamente a instrumentos padronizados de avaliação (BPRS, NSRS, UKU e ES) e controle das concentrações hormonais (estradiol, estrona, progesterona, FSH, LH e prolactina). Ambos os grupos apresentaram melhora significativa no decorrer do estudo. Os resultados não demonstraram diferenças significativas na evolução dos sintomas psicóticos ou na expressão de sintomas colaterais entre os grupos, que e mostraram comparáveis quanto às suas características sócio-demográficas, histórico psiquiátrico e ginecológico. As diferenças também não surgiram levando-se em conta apenas um subgrupo representado por pacientes com mais de 40 anos de idade. Os estrógenos conjugados provocaram elevação conclusiva nos níveis de estrona nas pacientes, não havendo efeito sobre o estradiol ou a prolactina. A diferença de ação biológica entre as frações estrogênicas pode explicar a ausência de impacto clínico obtida, limitando-se as conclusões do estudo à estrona. Também não foi verificada, em contraposição a alguns trabalhos na literatura, correlação direta e negativa entre sintomas psicóticos e níveis de estradiol, nem excesso de casos de agudização clínica em correspondência à fase de baixa produção hormonal do ciclo menstrual, o período perimenstrual.

Investigação do metabolismo de fosfolipídios e fosfatos de alta energia no lobo frontal esquerdo de pacientes esquizofrênicos através da espectroscopia por ressonância magnética de fósforo-31

admin — Fri, 04 Dec 2009 11:51:50 +0000

Responsável: Juliana Yacubian
Supervisão: Wagner Farid Gattaz
Estudo usando Espectroscopia por Ressonância Magnética de Fósforo-31 (ERM-31P) mostraram anormalidades no metabolismo do lobo frontal em esquizofrenia. Os resultados mais descritos foram de uma redução dos fosfomonoésteres (PME) e/ou aumento dos fosfodiésteres (PDE), que são, respectivamente, os precursores e os metabólitos dos fosfolipídios de membrana, sugerindo uma aceleração no metabolismo de fosfolipídios nesse transtorno. Alguns estudos mostraram aumento dos fosfatos de alta energia (ATP - adenosina trifosfato e PCr - fosfocreatina) em esquizofrenia, refletindo um uso diminuído de energia no lobo frontal. Foram estudados 53 pacientes esquizofrênicos (DSM-IV) e 35 controles saudáveis. Dezoito desses pacientes nunca tinham utilizado antipsicóticos, e os outros 35 estavam sem antipsicóticos por 6 meses em média. O metabolismo de fosfolipídios e fosfatos de alta energia foram avaliados no lobo frontal esquerdo usando ERM-31P. A avaliação neuropsicológica foi realizada através do Wiscosin Card Sorting Test, teste de Stroop, e escala de inteligência de Wechsler. Pacientes que nunca utilizaram antipsicóticos mostraram PDE reduzido em lobo frontal esquerdo comparado a controles e a pacientes previamente medicados (p<0.05). Nenhuma diferença foi encontrada entre os 3 grupos em relação aos outros parâmetros da espectroscopia. Em controles saudáveis, mas não em pacientes, uma correlação negativa (e provavelmente fisiológica) foi verificada entre PME e PDE (p<0.01). Em pacientes esquizofrênicos o ATP se correlacionou com sintomas negativos e com prejuízo do desempenho neurológico (p<0.01). A falta de uma correlação entre PME e PDE, como também redução de PDE nos pacientes sugerem uma alteração no metabolismo de fosfolipídios na esquizofrenia, embora o PDE reduzido seja um achado contrário ao da literatura. As relações de ATP com sintomas negativos e ao défict neuropsicológico sugerem uma alteração da demanda enérgica no lobo frontal de pacientes esquizofrênicos, corroborando com a hipótese de hipofrontalidade.

Estudo de SNPs em genes da via metabólica de PLA2 e a associação com a Doença de Alzheimer

admin — Fri, 04 Dec 2009 11:50:56 +0000

Responsável: Cíntia Fridman (Projeto de Pós-doutoramento)
Supervisão: Emmanuel Dias Neto
Apoio: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Desde 1985 a literatura vem demonstrando a ocorrência de distúrbios no metabolismo de fosfolípides na Doença de Alzheimer (DA), a causa mais comum da demência humana. A enzima fosfolipase A2 influencia decisivamente o processamento e a secreção da Proteína Precursora Amilóide (APP), que quando clivada se deposita no cérebro, formando as placas amilóides características da DA. Além disto, um dos eventos mais importantes na DA é a iniciação e proliferação da resposta inflamatória cérebro-específica, onde ocorre a ativação da fosfolipase A2 citosólica (cPLA2), existindo uma correlação entre a DA e a diminuição da atividade da PLA2. A cPLA2 catalisa nos fosfolípides a hidrólise de ácidos graxos, liberando da membrana os ácidos graxos livres e lisofosfolípides. Tanto o ácido araquidônico (AA), quanto as prostaglandinas que deles resultam são importantes mediadores na transmissão e no processamento de sinais neuronais. Já foi demonstrado que em pacientes com a DA ocorre uma perda de atividade de cPLA2, no córtex parietal e córtex frontal, em comparação com controles de mesma idade e não demenciados. A menor atividade de cPLA2 nestes pacientes foi também fortemente associada com características de gravidade da doença tais como um início mais precoce e uma menor idade ao óbito.
Neste estudo, identificamos novos polimorfismos (do tipo SNPs - Single Nucleotide Polymorphisms) em genes humanos relacionados à cPLA2, buscando sua eventual correlação com a DA. Estes polimorfismos serão avaliados em grupos de pacientes com DA e em controles de mesma faixa etária/etnia. Com esta análise esperamos contribuir para aumentar o conhecimento da DA, oferecendo marcadores moleculares de progressão da doença, úteis para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas.

Projeto Genoma de Schistosoma mansoni: coordenação de ORESTES e centro de seqüenciamento

admin — Fri, 04 Dec 2009 11:50:23 +0000

Responsável: Elida PB Ojopi, Pedro Edson Moreira Guimarães, Sheila Pasos Gregório, Emmanuel Dias Neto (Projeto de Pesquisa)
Supervisão: Emmanuel Dias Neto

Apoio: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
O Schistosoma mansoni é o principal agente causador da esquistossomose, uma doença que afeta 200 milhões de indivíduos em 74 países. Nós geramos 163.000 ESTs (Expressed Sequence Tags) a partir de bibliotecas de cDNA normalizadas construídas com mRNA de seis diferentes estádios evolutivos do parasita. A montagem destas seqüências resultou em 31 mil seqüências distintas, uma amostragem de cerca de 92% dos cerca de 14 mil genes expressos pelo parasita.Uma analise automatizada, utilizando ferramentas do banco Gene Ontology permitiu uma detalhada visão de importantes sistemas biológicos operantes neste eucarioto primitivo, incluindo a caracterização de genes específicos de metazoários e genes conservados em eucariotos. Análises filogenéticas sugerem uma antiga divergência em relação a outros metazoários. O conjunto de dados obtidos oferece informações sobre organização tecidual, desenvolvimento, sinalização, dimorfismo sexual, interações com o hospedeiro, evasão do sistema imune e identifica proteínas novas com grande potencial para serem usadas como candidatos vacinais e potenciais alvos de novas drogas.

Ganho de peso durante tratamento com antipsicóticos: correlação com níveis séricos de leptina e neuropeptídeo Y

admin — Fri, 04 Dec 2009 11:49:49 +0000

Responsável: Nádia Rezende Barbosa (Projeto de Doutorado)
Supervisão: Wagner Farid Gattaz
Ganho de peso corporal é um dos efeitos indesejáveis associados aos antipsicóticos, de importância para a saúde global dos pacientes, bem como para a sua adesão ao tratamento. Sendo assim, investigou-se a relação entre o ganho de peso durante o tratamento com olanzapina e haloperidol e o impacto nos níveis séricos de leptina e de neuropeptídeo Y em portadores de esquizofrenia. Participaram do estudo 34 pacientes do sexo masculino, 18 em uso de olanzapina (5-20 mg/dia) e 16 de haloperidol (5-20 mg/dia), ambos em regime de monoterapia. Os resultados indicaram que: (a) tanto a olanzapina como o haloperidol induziram graus de incremento do peso clinicamente significantes e que (b) o grau de aquisição do peso correlacionou-se positivamente com o incremento da leptina e do neuropeptídeo Y. Estes resultados sugerem que os antipsicóticos interferem na via de sinalização da leptina e do neuropeptídeo Y, prejudicando os efeitos dos mesmos no controle do comportamento alimentar.