Responsável: Orestes Forlenza
Aluno participante: Vanessa de Jesus R. de Paula
Apoio financeiro: CAPES
Resumo: Em concentrações terapêuticas, o lítio inibe a atividade das enzimas GSK3b e cPLA2 em neurônios, sem modificar a atividade da sPLA2 e da iPLA2; a inibição da GSK3b pelo lítio pode reduzir o estado de fosforilação da proteína Tau, enquanto a inibição da cPLA2 pode levar a um efeito oposto, pela hiperfosforilação de epitopos independentes de GSK3b. Essas ações são antagônicas no que diz respeito à preservação do citoesqueleto neuronal e, portanto, ao potencial neuroprotetor do lítio na DA. Portanto, a determinação simultânea dos efeitos do lítio sobre o estado de fosforilação da proteína Tau, monitorando-se os mediadores dessas duas cascatas de sinalização intracelular (GSK3b e PLA2), indicará o efeito biológico predominante, contribuindo assim para o esclarecimento do potencial do lítio na terapêutica modificadora da DA.Os objetivos deste projeto são: aaliar, em culturas primárias de neurônios hipocampais, os efeitos do lítio sobre a expressão e a atividade das enzimas fosfolipase A2 e glicogênio sintase quinase 3b; ivestigar as vias de sinalização envolvidas na modulação do estado de fosforilação da proteína Tau a partir da inibição da PLA2 em culturas primárias de neurônios. Pretendemos adicionalmente aaliar, nesse modelo biológico, a atividade de diferentes cinases (PKC, PKA, CaMK-II e GSK3b) a partir da inibição da PLA2 pelo lítio e pelo MAFP, um inibidor dual da PLA2, bem como avaliar, simultaneamente, a expressão de fatores neurotróficos (BDNF) e inflamatórios (IL-1 e IL-6) mediante o tratamento de neurônios primários com lítio.
