Responsável: Cíntia Fridman (Projeto de Pós-doutoramento)
Supervisão: Emmanuel Dias Neto
Apoio: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Desde 1985 a literatura vem demonstrando a ocorrência de distúrbios no metabolismo de fosfolípides na Doença de Alzheimer (DA), a causa mais comum da demência humana. A enzima fosfolipase A2 influencia decisivamente o processamento e a secreção da Proteína Precursora Amilóide (APP), que quando clivada se deposita no cérebro, formando as placas amilóides características da DA. Além disto, um dos eventos mais importantes na DA é a iniciação e proliferação da resposta inflamatória cérebro-específica, onde ocorre a ativação da fosfolipase A2 citosólica (cPLA2), existindo uma correlação entre a DA e a diminuição da atividade da PLA2. A cPLA2 catalisa nos fosfolípides a hidrólise de ácidos graxos, liberando da membrana os ácidos graxos livres e lisofosfolípides. Tanto o ácido araquidônico (AA), quanto as prostaglandinas que deles resultam são importantes mediadores na transmissão e no processamento de sinais neuronais. Já foi demonstrado que em pacientes com a DA ocorre uma perda de atividade de cPLA2, no córtex parietal e córtex frontal, em comparação com controles de mesma idade e não demenciados. A menor atividade de cPLA2 nestes pacientes foi também fortemente associada com características de gravidade da doença tais como um início mais precoce e uma menor idade ao óbito.
Neste estudo, identificamos novos polimorfismos (do tipo SNPs - Single Nucleotide Polymorphisms) em genes humanos relacionados à cPLA2, buscando sua eventual correlação com a DA. Estes polimorfismos serão avaliados em grupos de pacientes com DA e em controles de mesma faixa etária/etnia. Com esta análise esperamos contribuir para aumentar o conhecimento da DA, oferecendo marcadores moleculares de progressão da doença, úteis para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas.
