Responsável: Evelyn Lisete Schaeffer (Projeto de doutoramento)
Supervisão: Wagner Farid Gattaz
Apoio: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Em pacientes com a Doença de Alzheimer (DA) em estágio inicial tem sido observado prejuízo na formação de memória de curta-duração (MCD) e da memória de longa-duração (MLD) episódica. Memória episódica (para eventos) é uma forma de memória declarativa, a qual depende do hipocampo e de estruturas relacionadas. Na DA inicial, tem sido observada atrofia do hipocampo, com uma perda de neurônios glutamatérgicos e uma redução do volume na região CA1. Além disto, foi observada uma deficiência colinérgica no hipocampo de alguns pacientes com DA inicial. A cascata bioquímica da memória tem sido mais bem estudada na região CA1 do hipocampo do rato em conexão com a tarefa de esquiva inibitória de descida da plataforma de um treino, a qual envolve o aprendizado de não descer da plataforma a fim de evitar um leve choque nas patas. Essa tarefa tem um componente declarativo (latência de esquiva aumentada), o qual envolve crucialmente o hipocampo. A formação de ambas MCD e MLD envolvem mecanismos de plasticidade sináptica denominados potenciação de curta-duração e potenciação de longa-duração (long term potentiation; LPT), respectivamente. A atividade da enzima fosfolipase A2 (PLA2) foi encontrada reduzida no hipocampo de pacientes com DA. Em fatias hipocampais do rato, a inibição da PLA2 impediu a indução da LPT mediada por NMDA e diminuiu a ligação de [3H]AMPA a receptores AMPA após a indução da LPT na região CA1, enquanto a ativação da PLA2 aumentou a liberação de colina (precursor da acetilcolina). O objetivo do presente estudo foi investigar o efeito da inibição da PLA2 no hipocampo do rato sobre a formação da MCD e MLD. Ratos Wistar foram implantados bilateralmente com cânulas-guia na região CA1 do hipocampo. Após a cirurgia, os ratos foram submetidos a uma sessão de treinamento na esquiva inibitória de descida da plataforma. Os animais receberam injeções intra-hipocampais bilaterais de um veículo ou de um inibidor da PLA2 (MAFP, PACOCF3 ou BEL) 30 min antes do treino na esquiva inibitória. Os ratos foram testados duas vezes: 1,5 h para MCD e 24 h para MLD, após o treino. A inibição da PLA2 na região CA1 do hipocampo do rato interrompeu a formação da MCD e MLD da esquiva inibitória. Esses resultados sugerem que a atividade reduzida da PLA2, pode contribuir para o prejuízo da memória na Doença de Alzheimer.
