Responsável: Sheila Passos Gregório (Projeto de doutoramento)
Supervisão: Emmanuel Dias Neto
Apoio: Conselho Nacional de Pesquisas (CNPq) e Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
A esquizofrenia é uma doença que atinge aproximadamente 1% da população, possuindo etiologia ainda desconhecida. Dentre as hipóteses existentes para a etiologia da doença, a mais aceita e comprovada por diversos estudos é a de que a esquizofrenia é uma desordem de neurodesenvolvimento. Análises envolvendo gêmeos e famílias apontam para a esquizofrenia como uma doença de causa genética e herança poligênica. Estudos de associação apontam para diversos locos cromossômicos como possíveis localizações de genes candidatos, entretanto há poucos estudos consistentes e replicáveis associando genes à demência. O presente estudo tem como objetivo associar novos polimorfismos em genes ligados a neurogênese com a esquizofrenia. Serão selecionados genes localizados nos locos candidatos e será feita uma avaliação de suas seqüências a fim de se detectar polimorfismos (SNPs e microssatélites) ainda não estudados. O DNA de indivíduos controles e esquizofrênicos será genotipado por seqüenciamento total ou de uma base, bem como por ensaios de PCR com sondas marcadas com fluorescência ou com oligonucleotídeos fluorescentes. A morfologia cerebral de alguns pacientes genotipados será avaliada por Imagem de Ressonância Magnética (IRM). Os resultados serão avaliados em conjunto, buscando associar a freqüência de polimorfismos de um grande número de genes em centenas de pacientes e controles, procurando explicar as possíveis associações com base nos dados de IRM. A detecção de genes associados com a esquizofrenia permitirá uma melhor compreensão dos mecanismos moleculares associados a esta doença além de permitir delinear exames prognósticos e diagnósticos mais precisos.
