Responsável: Isis Amaral Zainaghi (Projeto de doutoramento)
Supervisão: Wagner Farid Gattaz
O cérebro de pacientes com a Doença de Alzheimer (DA) apresenta alterações histomorfológicas típicas, entre elas destaca-se o depósito do peptídeo b-amilóide (Ab), formado à partir da proteína precursora do amilóide (APP). A fluidez da membrana celular também é afetada, levando a alterações em diferentes funções celulares, como o transporte de lípides e a atividade de enzimas ligadas a membrana, onde a fosfolipase A2 (PLA2) tem função primordial, já que é responsável pelo metabolismo dos fosfolípides. Este projeto tem como objetivo investigar as alterações relacionadas a PLA2, APP e fluidez da membrana que ocorrem em plaquetas de pacientes com DA, comparando-os com pacientes portadores do Transtorno Cognitivo Leve (TCL) e controles sadios. O uso das plaquetas como modelo periférico do metabolismo cerebral é baseado nas similaridades entre plaquetas e neurônios, além da facilidade e conveniência na obtenção destas células. A atividade da PLA2 será avaliada por ensaio radio-enzimático, utilizando substrato específico marcado com 14C. A fluidez da membrana das plaquetas será realizada através de medida de anisotropia, empregando-se as sondas fluorescentes DPH e TMA-DPH. Para a quantificação da APP em plaquetas será empregada a técnica de Western Blot utilizando anticorpo específico para a porção N-terminal da APP. Em face destes dados, pode-se especular se as alterações ocorridas em plaquetas poderiam servir como marcadores periféricos para a DA, ou como preditores da severidade da doença.
