Responsável: Fábio Borges Mury (Projeto de doutorado)
Supervisão: Emmanuel Dias Neto
A Doença de Alzheimer (DA) é a mais comum e devastadora doença neurodegenerativa entre idosos. Sua etiologia ainda é desconhecida, mas há um consenso de que a DA seja complexa e multifatorial, resultando de interações entre fatores ambientais e várias alterações genéticas predisponentes. O quadro patológico da DA está associado com a deposição cerebral de placas senis e emaranhados neurofibrilares,que resultam em progressivo quadro demencial e neurodegeneração, com comprometimento da fala e percepção temporal/espacial. A perda de memória foi associada à degeneração de neurônios colinérgicos e glutamatérgicos, principalmente no hipocampo e córtex cerebral. O metabolismo de fosfolipídes (controlado pela enzima fosfolipase A2 (PLA2) tem sido encontrado alterado em pacientes com DA, assim como a própria atividade da PLA2 que se encontra reduzida, se correlacionando com o maior grau de demência e maior densidade de placas e neurofibrilas. Soma-se a isso, o achado de que PLA2 influencia o processamento e a secreção de APP das células.
Dessa forma o presente trabalho foi delineado, tendo como objetivos principais avaliar qualitativa e quantitativamente a dinâmica de expressão dos vários genes de Pla2 além de isoformas do gene codificador da Proteína Precursora do Amilóide (APP), em hipocampo e córtex frontal de Rattus norvegicus. Deste modo, visamos investigar como e quais desses genes estão implicados na patogênese da DA. Para isso propusemos ensaios de administração de lítio, ácidos graxos poliinsaturados, memantina e clioquinol, avaliando papel dessas subtâncias na dinâmica da expressão destes genes em tecido cerebral. Aliado a isto busca-se estabelecer correlatos com parâmetros comportamentais nestes modelos animais.
