As desordens neurodegenerativas compartilham processos metabólicos similares, tais como a agregação de proteínas e o estresse oxidativo e, ambos estão associados com a participação de íons metálicos. O estresse oxidativo favorecido pelas elevadas concentrações de metais (tais como ferro e cobre) na região neocortical humana e a agregação do peptídeo β-amilóide são considerados importantes fatores na iniciação e promoção da neurodegeneração na doença de Alzheimer (AD). O aumento da prevalência da DA na população idosa tem mobilizado os pesquisadores de todo mundo na busca por conhecimentos científicos sólidos sobre as bases neuroquímicas desta patologia e, ainda, por agentes capazes de promover um efeito protetor contra a incidência e/ou evolução da mesma. Neste contexto, a terapêutica com agentes quelantes (de metais) que se ligam seletivamente, removem e/ou silenciam estes metais de transição tem sido considerada como atraente. No entanto, um fator limitante do seu uso é o fato de alguns quelantes tradicionais possuírem baixa biodiponibilidade e, ainda, serem neurotóxicos. Para contornar esse problema, pesquisadores têm desenvolvido sistemas de transporte de medicamentos usando materiais nanoestruturados que atravessam a barreira hematencefálica e possuem baixa toxicidade. Neste artigo, os autores sintetizaram um protótipo de quelante conjugado nanoestruturado, o Nano-N2PY, o qual demonstrou capacidade de proteger os neurônios corticais humanos da toxicidade oxidativa induzida pelo peptídeo β-amilóide e, adicionalmente, inibiu a formação de agregados desse peptídeo. Globalmente, os resultados deste estudo indicam que este sistema de transporte de quelantes nanoestruturados poderá melhorar significativamente a eficácia e reduzir a toxicidade deste tipo de terapêutica alternativa para a DA e outras doenças neurodegenerativas associadas com excesso de metais de transição. Os autores consideram também que esta nova abordagem tecnológica poderá fornecer uma ferramenta valiosa para descobrir o papel dos metais na patogênese da DA.
Comentário feito por: Nádia R. B. Raposo, Ph.D.
Fonte: Liu G, Men P, Kudo W, Perry G, Smith MA. Nanoparticle-chelator conjugates as inhibitors of amyloid-β aggregation and neurotoxicity: A novel therapeutic approach for Alzheimer disease. Neuroscience Letters, 2009 May 22; 455 (3): 187-190.
